Investigadores españoles diseñan una molécula multidiana válida contra el Alzhéimer

Investigadores de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universidad de Barcelona (UB) han diseñado y desarrollado una molécula multidiana, ASS234, que en pruebas in vitro inhibe la agregación de la proteína ß-amiloide implicada en la enfermedad de Alzheimer a la vez que estimula la transmisión colinérgica y monoaminérgica clave en la función cognitiva.

Hablamos con Mercedes Unzeta,  investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y del Instituto de Neurociencias (INc) de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) y una de las coautoras de este estudio sobre ASS234 y sus posibles aplicaciones terapéuticas.

¿En qué ha consistido el  trabajo que han llevado a cabo?
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad multifactorial en donde intervienen aspectos  como la disminución de la transmisión colinérgica de la acetil colina, depósitos anómalos de la proteína beta-amiloide, fosforilación de la proteína tau, alteración por tanto en la sinapsis, el estrés oxidativo, el envejecimiento, inflamación, etc. Es por ello que un fármaco direccionado a uno solo de los factores antes mencionado no es eficaz. En la actualidad la estrategia farmacológica utilizada en estos casos es la de los fármacos multidiana. Es decir en una misma estructura molecular, aparecen diferentes farmacóforos cada uno de ellos diseñado para interaccionar con uno de los procesos que intervienen en la enfermedad.

Los investigadores del Institut de Neurociències de la UAB que han participado en la valoración biológica de la ASS234. De izquierda a derecha: Laura Fernández, Irene Bolea, Mercedes Unzeta, Gerard Esteban y Montse Solé.

En este caso se ha partido de una molécula, el donepecilo, (Aricept), que es un inhibidor de la Acetil Colin Esterasa, y que por tanto restituye los niveles de acetil colina deficitaria en estos pacientes. Este anticolinesterásico mejora la capacidad cognitiva únicamente de forma sintomática y temporal. Partiendo de parte de dicha molécula, se le ha añadido otra estructura molecular, un indol-propargylamina (PF 9601N) con el que hemos demostrado en la literatura científica el ser un buen agente neuroprotector. Esta nueva molécula, el ASS234, ha resultado ser a nivel experimental un posible  agente terapéutico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

¿Cómo actúa ASS234? ¿Por qué puede ser un buen mecanismo de lucha contra el Alzheimer?
El ASS234, es una inhibidor de la Acetil y Butiril Colin esterasa, disminuye la formación de fibras de beta-amiloide, es un agente neuroprotector en cultivos de neuroblastomas humanos lesionados con beta-amiloide, interacciona con el sistema monoaminergico incrementando los niveles de serotonina en el cerebro y atraviesa la barrera hamatoencefálica factor este importante en el diseño de un fármaco que tiene que actuar en el cerebro.

¿Se sabe si ASS234 puede ser también eficaz para tratar otras enfermedades neurodegenerativas?
Dado que en su estructura aparece parte del compuesto PF 9601N que demostramos ser eficaz en el modelos experimentales del Párkinson, el ASS234 podría tener algún efecto en este desorden neurodegenerativo pero todavía no ha sido analizado.

¿Cuáles son los siguientes pasos que van a dar en la investigación?
De momento, nuestro objetivo es proseguir con los estudios de comportamiento, en este caso en colaboración de otro laboratorio del CSIC, en Madrid.